Пол беды: состояние мужчин с тяжелым СOVID улучшают женские гормоны
Ученые из Лос-Анджелеса выяснили, что женский половой гормон прогестерон может улучшить клинические исходы для госпитализированных мужчин с тяжелой формой коронавируса. Пилотное клиническое испытание с участием 40 пациентов считается первым опубликованным исследованием по использованию этого гормона для лечения пациентов с COVID-19 мужского пола, функции легких которых были нарушены инфекцией. Как пояснили российские специалисты, женские половые гормоны (в первую очередь прогестерон и его метаболиты) обладают противовоспалительным действием, изменяют активность иммунных клеток, а также могут способствовать восстановлению респираторных эпителиальных клеток. Однако необходимы дополнительные клинические испытания.
Мужская доля
Данные клинических наблюдений свидетельствуют, что тяжесть течения и смертность от COVID-19 выше у мужчин, чем у женщин. Это позволяет предположить, что половые гормоны могут играть защитную роль. Специалисты медицинского центра Cedars Sinai (Лос-Анджелес, Калифорния) провели первое клиническое исследование влияния женских половых гормонов на состояние мужчин, госпитализированных с COVID-19. С апреля по август 2020 года они давали прогестерон 20 пациентам мужского пола (еще 22 входили в группу контроля).
«Было отмечено общее улучшение среднего клинического статуса по семибалльной шкале у пациентов в группе прогестерона по сравнению с контрольными субъектами. Серьезных побочных эффектов, связанных с прогестероном, не было», — сказано в публикации.
Пациенты, получавшие прогестерон, нуждались в дополнительном кислороде, поступающем через маску, на три дня меньше (в среднем 4,5 против 7,5 дня) и выписывались из больницы на 2,5 суток раньше (в среднем 7 против 9,5 дня), чем мужчины из группы контроля.
Введение прогестерона в дозе 100 мг два раза в день путем подкожной инъекции может представлять собой безопасный и эффективный подход к лечению COVID-19 среди мужчины со средним или тяжелым заболеванием, сделали вывод ученые. Однако необходимы дальнейшие исследования в более крупных когортах пациентов, чтобы установить степень клинической эффективности и оценить потенциальные побочные эффекты этого препарата, указали авторы работы.
Гормональный обмен
Гормоны могут оказывать как стимулирующий, так и угнетающий эффект на иммунную систему: они влияют на рост и дифференцировку иммунокомпетентных клеток, активность цитокинов и образование антител. Прежде всего это касается гормонов надпочечников — кортикостероидов, а также гормонов щитовидной железы и половых гормонов (эстрадиола, тестостерона и прогестерона), сообщила «Известиям» руководитель центра сахарного диабета КДЦ «Медси» Екатерина Ерохина.
— Возможный механизм таков: известно, что женские половые гормоны (в первую очередь прогестерон и его метаболиты) обладают противовоспалительным действием, изменяют активность иммунных клеток, а также могут способствовать пролиферации (разрастание ткани организма путем размножения клеток делением. — «Известия») и восстановлению респираторных эпителиальных клеток, — сообщила она. — Это демонстрирует «естественная иммуносупрессия» во время беременности, когда на фоне высокого уровня прогестерона, с одной стороны, снижается активность иммунного ответа, а с другой стороны, имеет место более легкое течение инфекционного процесса, в том числе коронавирусной инфекции.
По данным центров по контролю и профилактике заболеваний CDC (США), в октябре 2020 года уровень смертности среди беременных женщин, инфицированных SARC-CoV-2, в Америке составил 0,16% (всего 44 случая смерти на 27,6 тыс. случаев заболевания) по сравнению с 2,24% среди всего женского населения. Это, вероятно, свидетельствует о наличии иммунологических и гормональных защитных факторов, влияющих на снижение риска смерти беременных с COVID-19. Таким образом и возникла гипотеза, что именно женские половые гормоны могут снизить тяжесть течения коронавирусной инфекции.
Ищите женщину
Известно, что эстроген и прогестерон могут оказывать защитное действие на организм во время воспалительных заболеваний. И разница в воспалительном ответе между полами связана в первую очередь с прогестероном, которого больше в женском организме, сообщил «Известиям» профессор Института урологии и репродуктивного здоровья человека Сеченовского университета Дмитрий Еникеев.
— Мужской гормон тестостерон также может оказывать протективное влияние на течение воспалительных заболеваний. При этом снижение количества этого гормона, связанное с возрастом, может увеличить тяжесть заболевания, — подчеркнул специалист.
Уже доказано, что более низкий тестостерон ассоциирован с более тяжелым течением COVID-19 у пациентов. Что касается прогестерона, то еще в 2016 году группа ученых из Университета Джона Хопкинса доказала, что введение этого гормона мышам, зараженным вирусом гриппа, приводит к их более быстрому выздоровлению. Другая группа ученых из США подтвердила, что терапия прогестероном теоретически может улучшать состояние тяжелобольных пациентов COVID-19 за счет противовоспалительного эффекта гормонального препарата, отметил Дмитрий Еникеев.
Впрочем, делать окончательные выводы пока рано, считают специалисты. Ведь то, что новая коронавирусная инфекция более опасна для мужчин, можно объяснить не только гормональным статусом.
— Различия между полами в части нормальных значений гемоглобина и различия по части иммунитета (считается, что женщины, в принципе, менее уязвимы перед инфекционными заболеваниями), подверженность факторам риска (злоупотребление алкоголем, курение, потребление психоактивных веществ) и тот факт, что женщины, в принципе, как правило, гораздо ответственнее относятся к собственному здоровью — всё это может влиять на заболеваемость, — уверен заместитель заведующего лабораторией анализа показателей здоровья населения и цифровизации здравоохранения МФТИ Станислав Отставнов.
Введение прогестерона может сопровождаться рядом побочных эффектов, поскольку противовоспалительное действие — далеко не единственный эффект препарата, добавил он. Также стоит учитывать, что проведенное исследование является пилотным, включает ограниченное количество пациентов и требует подтверждения результата в последующих более крупных клинических исследованиях.