Гормон по часам: что кортизол в слюне рассказал о старении мозга
Кортизол часто называют гормоном стресса и оценивают по результату одного анализа. Однако для работы мозга может иметь значение не только его уровень, но и то, как он меняется в течение дня. Исследователи из США изучили образцы слюны почти 3,9 тыс. пожилых людей и обнаружили связь между некоторыми показателями кортизола и последующим снижением результатов тестов на память и мышление. При этом предсказать по ним болезнь Альцгеймера не удалось. О том, какие именно изменения заметили ученые, можно ли использовать такой анализ для личного прогноза и что исследование говорит о стрессе, — в материале «Известий».
Зачем измерять кортизол несколько раз в день
Кортизол участвует в регуляции обмена веществ и помогает организму реагировать на нагрузки. Его выделение подчиняется суточному ритму: уровень гормона меняется после пробуждения и на протяжении дня. Поэтому две пробы с одинаковым результатом могут означать разное, если одна взята утром, а другая перед сном.
Авторы исследования, опубликованного в JAMA Network Open, решили оценить не только количество гормона в отдельный момент. Их интересовали общий уровень кортизола за день, различия между измерениями и направление изменений от утра к вечеру. Так можно получить более полное представление о работе системы, которая регулирует выделение этого гормона.
Исследователи использовали данные Chicago Health and Aging Project — многолетнего наблюдения за здоровьем пожилых жителей Чикаго. В основной анализ вошли 3895 человек, средний возраст которых составлял 76,7 года. Почти две трети участников были женщинами.
Участников просили самостоятельно собрать слюну трижды: сразу после пробуждения, во второй половине дня и вечером, перед сном. Это позволяло измерить свободный, биологически активный кортизол и сравнить его показатели в течение суток. Большинство людей предоставили все три образца, часть — только один или два. Для расчетов, требующих нескольких измерений, ученые использовали данные участников с достаточным числом проб.
Что проверяли помимо анализа слюны
Участники неоднократно выполняли задания на память, скорость обработки информации и общие когнитивные способности. Например, им предлагали запомнить и позднее пересказать короткую историю. Результаты нескольких тестов ученые объединяли, чтобы проследить, как менялись способности одного и того же человека со временем.
В расчетах учитывали возраст, образование, индекс массы тела, курение, употребление алкоголя, ряд заболеваний и лекарств, а также наличие варианта гена APOE, связанного с риском болезни Альцгеймера. Это помогало проверить, сохраняется ли связь с кортизолом после учета других известных различий между участниками. Полностью исключить влияние всех возможных факторов такой подход не может.
Какие показатели кортизола оказались связаны со снижением памяти
Первый показатель касается совокупного воздействия кортизола за день. Среди участников с самыми высокими показателями средний результат когнитивных тестов в начале наблюдения был ниже, а последующее снижение шло быстрее, чем у людей с наиболее низкими показателями. Такой результат получили и при оценке среднего уровня гормона, и при расчете его общей выработки за день.
Вторая часть исследования касается разницы между утренним, дневным и вечерним измерениями. У людей с умеренными колебаниями уровня кортизола когнитивные показатели снижались медленнее, чем у участников с наименьшими колебаниями. Однако самые сильные колебания не были столь же устойчиво связаны с более медленным снижением.
Исследователи оценили и то, насколько быстро уровень кортизола снижался к вечеру. Этот показатель был связан с результатами тестов, выполненных примерно в тот же период, но не показал связи со скоростью дальнейшего ухудшения. Разные способы описать суточный ритм гормона, таким образом, дали разные результаты.
Можно ли по слюне выявить болезнь Альцгеймера
Для ответа на этот вопрос ученые отдельно рассмотрели 825 участников, проходивших клиническое обследование. В ходе наблюдения болезнь Альцгеймера диагностировали у 92 из них. После статистических поправок ни один из изученных показателей кортизола не оказался значимо связан с последующим диагнозом.
Это принципиальное различие. Ухудшение результатов тестов на память и мышление само по себе не равно болезни Альцгеймера. Причины когнитивных изменений могут быть разными, а постановка диагноза требует отдельной клинической оценки.
В то же время отсутствие значимой связи в этой работе не закрывает вопрос окончательно. Для анализа болезни Альцгеймера группа была намного меньше основной, а подтвержденных случаев насчитывалось 92. Авторы допускают, что наблюдение могло быть недостаточно продолжительным или анализу не хватило статистической мощности, чтобы заметить связь, если она существует. Это предположение для будущих исследований, а не обнаруженный результат.
Означает ли высокий кортизол, что виноват стресс
Кортизол связан с реакцией организма на стресс, но его уровень меняется и по другим причинам. Более того, в этой работе ученые не сопоставляли образцы слюны с одновременной оценкой того, насколько сильный стресс ощущал сам человек. Поэтому нельзя утверждать, что участники с определенным профилем кортизола обязательно больше переживали или что именно переживания вызвали снижение памяти.
Не установлен и причинно-следственный порядок. Возможно, изменения в регуляции кортизола влияют на здоровье мозга. Но нельзя полностью исключить обратную ситуацию или влияние третьих факторов: ранние изменения здоровья, сна и повседневной жизни могут отражаться одновременно и на результатах анализов, и на выполнении когнитивных заданий.
В исследовании обнаружились различия в суточных показателях кортизола между двумя группами участников, определенными по самостоятельно указанной расовой принадлежности. При этом связь кортизола со снижением когнитивных показателей была в целом сходной в обеих группах. Авторы обсуждают социальные условия как возможное объяснение различий в профилях гормона, однако непосредственно воздействие этих условий в данной работе не измеряли.
Стоит ли теперь сдавать анализ слюны «на память»
Исследование пока не дает оснований использовать его таким образом. Образцы в большинстве случаев собирали в течение одного дня: они показывали различия между утром, днем и вечером, но не позволяли узнать, сохраняется ли тот же профиль у человека неделями или месяцами. Неизвестно и то, насколько полезным окажется показатель кортизола для личного прогноза по сравнению с другими сведениями о здоровье пациента.
Кроме того, наблюдательное исследование не проверяло лечение. Из него нельзя сделать вывод, что попытка снизить кортизол замедлит ухудшение памяти. Для такой рекомендации понадобились бы работы, в которых ученые оценивают последствия конкретного вмешательства.
Сейчас результат скорее дает направление для дальнейшего поиска: суточные показатели кортизола могут помочь исследователям лучше понять, какие изменения организма сопровождают старение мозга. До превращения анализа слюны в способ диагностики или прогноза болезни Альцгеймера предстоит пройти отдельную проверку его точности и практической пользы.