Ученые раскрыли общий механизм болезни Альцгеймера и детской деменции
Ученые выявили клеточный механизм, который может участвовать в разрушении мозга как при редком детском синдроме Санфилиппо типа А, так и при болезни Альцгеймера. Центральную роль в этом процессе играют перегруженные отходами иммунные клетки мозга. Об этом 11 августа сообщили в журнале Medical Xpress.
Синдром Санфилиппо типа А, также известный как мукополисахаридоз IIIA, возникает из-за генетического нарушения, препятствующего выработке фермента сульфамидазы. Без него лизосомы — внутриклеточные структуры, отвечающие за переработку веществ и поврежденных компонентов клетки, — перестают эффективно расщеплять отходы.
Авторы работы изучили мышиную модель заболевания. Хотя непереработанные жиры и белки накапливались в разных клетках, наиболее выраженные нарушения наблюдались в микроглии — иммунных клетках центральной нервной системы.
По мере накопления отходов микроглия увеличивалась в размерах и утрачивала способность защищать нейроны. Сначала клетки пытались компенсировать сбой, однако со временем защитная реакция становилась вредной, усиливала воспаление и способствовала гибели нервных клеток.
Исследователи установили, что при перегрузке лизосом активируется семейство белков MITF/TFE. Эти белки работают как регуляторы, меняющие генетическую программу клетки. Похожую активность MITF/TFE ученые обнаружили и в микроглии людей с болезнью Альцгеймера.
По словам первого автора исследования Кристофера Балака, результаты показывают, что повреждение может начинаться «изнутри клетки». Ранее дисфункцию лизосом при болезни Альцгеймера часто связывали прежде всего с воздействием внешних по отношению к микроглии амилоидных бляшек.
Авторы считают, что управление активностью MITF/TFE может стать новым направлением разработки препаратов. Потенциальные задачи такой терапии — сохранить защитные функции микроглии и не допустить ее перехода в состояние, при котором она усиливает воспаление.
Эксперименты пока не доказывают, что воздействие на этот механизм позволит вылечить болезнь Альцгеймера. Основные результаты были получены на животных и клеточных моделях, поэтому безопасность и эффективность возможной терапии предстоит проверять отдельно.
Science Daily 24 июля сообщил об обнаружении механизма защиты мозга от болезни Альцгеймера. Согласно публикации, редкий ген долголетия APOE2 способен бороться с заболеванием, помогая клеткам мозга защищать и восстанавливать их ДНК. Также ученые выяснили, что добавление белка APOE2 к клеткам с опасным вариантом APOE4 снижает активность сигналов повреждения ДНК.
