Ученые нашли молекулярный переключатель воспаления при болезни Альцгеймера
Специалисты исследовательского института Scripps Research (Центр Скрипса) в США обнаружили скрытый молекулярный механизм, который провоцирует хроническое воспаление и разрушает нейронные связи при болезни Альцгеймера. Об этом 31 мая сообщил журнал Science Daily.
В ходе исследования ученые идентифицировали химическое изменение, переводящее иммунную систему мозга в режим гиперактивности. В центре внимания оказался белок STING, который в нормальном состоянии отвечает за раннее оповещение об угрозах. Однако при болезни Альцгеймера он подвергается модификации, известной как S-нитрозилирование (SNO).
Стюарт Липтон, ведущий автор исследования, заведующий кафедрой имени семьи Степ в Исследовательском центре Скриппса и клинический невролог
Это новая и важная терапевтическая мишень для болезни Альцгеймера. Очень интересно видеть, что блокирование этого механизма у мышей снижает воспаление и защищает те самые связи между клетками мозга, которые теряются при болезни Альцгеймера, особенно потому, что мы обнаружили активацию того же пути в образцах мозга человека с болезнью Альцгеймера и в моделях, полученных из человеческих стволовых клеток.
Ученые установили, что реакция затрагивает конкретный компонент белка — цистеин-148. Как только это место подвергается модификации, STING начинает объединяться в крупные комплексы, запускающие воспалительный процесс.
По словам Липтона, особенность мишени заключается в способности подавить патологическую гиерактивацию белка без отключения нормального иммунного ответа. Он подчеркнул, что белок по-прежнему необходим организму для защиты от инфекций, поэтому терапия направлена не на блокировку всей молекулы, а лишь на предотвращение ее избыточной активности.
Исследователи обнаружили высокие уровни измененного белка (SNO-STING) в посмертных образцах тканей мозга людей, страдавших болезнью Альцгеймера. Также выяснилось, что процесс накопления вредных белков, таких как амилоид-бета, запускает порочный круг: агрегаты провоцируют воспаление, которое ведет к модификации STING, что в свою очередь еще сильнее раздувает воспалительный процесс. В настоящее время команда разрабатывает малые молекулы для блокировки цистеина-148 и планирует приступить к их доклиническим испытаниям.
Журнал Medical Xpress 28 мая связал биомаркеры крови с риском развития болезни Альцгеймера. Согласно публикации, такая связь была обнаружена впервые. Специалисты подчеркнули, что до 40% случаев деменции можно отсрочить или предотвратить при устранении таких факторов риска, как физическая и когнитивная пассивность, депрессия, курение и здоровье сердца.
