- Статьи
- Наука и техника
- Задача из легких: ученые оценили риск распространения штамма-мутанта туберкулеза
Задача из легких: ученые оценили риск распространения штамма-мутанта туберкулеза
Генотип устойчивых к антибиотикам бактерий туберкулеза SIT266 может широко распространиться в нашей стране, считают российские ученые. Речь идет в том числе о штамме-мутанте EurA1.1, который ранее выявили в Карелии, Псковской и Новгородской областях. Из-за резистентности этого вида патогена к лекарствам, для зараженных им людей нужно подбирать индивидуальную схему лечения. А из-за генетической схожести во время диагностики его могут путать с близким, но гораздо менее опасным «родственником». При этом вариант не вызывает особенно тяжелых симптомов или стремительного развития болезни. Главное — вовремя выявлять его носителей, чтобы инфекция не стала массовой.
Распространение опасного штамма-мутанта туберкулеза
Генотип устойчивого к антибиотикам туберкулеза SIT266, к которому относится и штамм EurA1.1, ранее выявленный в нескольких регионах России, может широко распространиться по стране, считают отечественные ученые. В то же время это вряд ли вызовет эпидемию, отметили они.
— Риск широкого распространения есть, особенно если заболевание поздно выявляется или лечение проводится неправильно, однако говорить о неизбежной массовой эпидемии оснований нет, — заявил «Известиям» руководитель Центра превосходства «Персонифицированная медицина» Казанского федерального университета Альберт Ризванов.
Генотип бактерий туберкулеза SIT266 опасен прежде всего своей устойчивостью сразу к нескольким противотуберкулезным препаратам. При этом нет данных, что он сам по себе более заразен, чем обычный туберкулез. Но он способен передаваться от человека к человеку уже в устойчивом виде, и это делает его проблемой для здравоохранения. Лечить его можно, но сначала необходимо определить, к каким препаратам конкретная бактерия еще чувствительна, а затем подобрать комбинацию нескольких действующих лекарств.
Недавнее исследование европейских ученых показало, что в России активно циркулирует штамм-мутант EurA1.1, который относится к генотипу SIT266. То, что штамм встречается в России, подтвердили и в НМИЦ фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний Минздрава России.
По данным профильного института, его впервые обнаружили в Белоруссии. Помимо основного очага в этой стране, клада была выявлена и на северо-западе России — в Псковской, Новгородской областях и в Карелии. По словам руководителя научного отдела микробиологии и молекулярной генетики центра Анны Пановой, сейчас он «не является доминирующим среди других геновариантов микобактерии».
Но шансы на массовое распространение штамма-мутанта высоки, полагает молекулярный биолог Арина Холькина.
— В Белоруссии он стал причиной большого числа случаев устойчивого туберкулеза, а его следы уже находят в России и Европе. Это говорит о трансграничном распространении, и шансы на его дальнейшее распространение в популяции оцениваются как высокие, что требует пристального эпидемиологического надзора, — сказала эксперт.
Победить штамм обычными схемами нельзя — нужен индивидуальный подбор лекарств по полному «прочтению» генома бактерии. Это как подбирать ключ к уникальному замку, а не действовать наугад, пояснила Арина Холькина.
У российских врачей есть всё необходимое для борьбы с разными штаммами туберкулеза, рассказал «Известиям» первый заместитель директора НМИЦ фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний Минздрава России Вадим Тестов. По его словам, штамм EurA1 соответствует ранее описанному сполиготипу SIT266.
— Действующие российские клинические рекомендации включают все актуальные схемы химиотерапии с высоким уровнем доказательности, а технологии быстрого определения резистентности внедрены во всех регионах страны. Важно, что сегодня мы независимы от импорта: все лекарства и тест-системы быстрой диагностики производятся российскими компаниями. В том числе, учеными НМИЦ ФПИ Минздрава России разработано автоматизированное устройство для экспресс-определения лекарственной устойчивости у постели больного, — сказал медик.
Лечение устойчивого штамма
В 2013 году сотрудники Республиканского научно-практического центра пульмонологии и фтизиатрии в Минске исследовали более 80 образцов бактерий туберкулеза, 30% из которых относились к SIT266. Все они были нечувствительны к препаратам рифампицину, изониазиду, стрептомицину и этамбутолу.
Ученые сравнили их геномы и выяснили, что представители этой группы имели одну и ту же специфическую мутацию (Asp94Gly) в гене pncA, ответственном за устойчивость к пиразинамиду. При этом выявить общий источник заражения у инфицированных не удалось, что, по словам ученых, говорит о распространенности варианта. Для лечения вызванного им туберкулеза требуется особая схема.
— Для таких изолятов принципиально важно индивидуальное определение лекарственной чувствительности к препаратам, используемым в схемах лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. При сохраненной чувствительности к бедаквилину и линезолиду возможны современные полностью пероральные режимы, — отметила руководитель научного отдела микробиологии и молекулярной генетики НМИЦ фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний Минздрава России Анна Панова.
По словам врача-инфекциониста «Инвитро» Андрея Позднякова, SIT266 сложен в лечении.
— Главная проблема в том, что он устойчив к большинству «старых» препаратов и быстро развивает устойчивость к новым, использующимся в альтернативных линиях лечения, например к линезолиду и фторхинолону. Однако он не часто вызывает тяжелые формы, — сказал медик.
В 2016-м исследователи НИИ Пастера проанализировали два собранных в 2014 году образца SIT266, который они называют эпидемиологически значимым генотипом. Они выявили у него мутации, обусловливающие лекарственную устойчивость. При этом из-за генетической схожести его очень часто путают с родственным, но гораздо менее опасным SIT264.
— С похожим, но менее опасным штаммом SIT264 он ведет себя как двойник-самозванец. В его ДНК есть вставка, которая маскирует один участок, и обычный тест путает опасный штамм с безопасным. Поэтому надежно различить их можно только с помощью полного секвенирования генома и биоинформатического анализа, — сказала Арина Холькина.
Для обычной диагностики туберкулеза эта схожесть большой проблемы не создает: наличие самой инфекции лаборатория определит. Сложность возникает на следующем этапе, когда ученые пытаются точно установить, к какому генетическому варианту относятся бактерии, уточнил Альберт Ризванов.
— SIT266 действительно может быть ошибочно принят за SIT264 из-за особенностей одного участка генома. Это важно прежде всего для эпидемиологов: если такие ошибки происходят часто, можно недооценить реальное распространение SIT266. Современное полногеномное секвенирование и отдельный поиск мутаций лекарственной устойчивости позволяют такую проблему существенно уменьшить, — сказал он.
Современные методы секвенирования позволяют точно различать даже похожие варианты микобактерии, отметил Андрей Поздняков. Путаница возможна только при использовании в диагностике устаревшего оборудования.
— Эта мутация микобактерии известна недавно и требует пристального изучения. Но прежде всего нужен контроль за ее распространением. Такие пациенты с открытыми формами должны выделяться и лечиться во фтизиатрических отделениях, чтобы не распространять этот тип микобактерий в широкие массы, — сказал врач.
Их нужно диагностировать самыми современными методами диагностики, чтобы выявлять штаммы с множественной лекарственной устойчивостью и подбирать те лекарства, к которым чувствителен данный патоген. При этом важно следить за возможными побочными эффектами их различных комбинаций, подчеркнул инфекционист.
