Ученые раскрыли механизм превращения стареющих клеток в триггер инфаркта
Исследователи обнаружили молекулярный механизм, по которому стареющие клетки сосудов дестабилизируют атеросклеротические бляшки и провоцируют образование тромбов. Об этом 4 июня сообщили в журнале Medical Xpress.
Объектом исследования стали сенесцентные клетки — стрессовые и стареющие клетки, которые перестают делиться, но не погибают. Ученые установили, что потеря ключевых регуляторных белков LATS1/2 в таких клетках активирует фермент CD38. Он перепрограммирует энергетический обмен, делает клетки нестабильными и запускает воспаление внутри бляшек, ведущее к атеротромбозу — образованию сгустков крови, способных вызвать инфаркт или инсульт.
«Наши результаты устанавливают ранее неизвестную механистическую связь между сенесценцией и тромбозом, что помогает объяснить, почему некоторые бляшки могут внезапно стать опасными», — заявил соруководитель работы, доцент кафедры кардиологии Сивареди Котла.
Эксперименты проводились на доклинических моделях с применением продвинутого молекулярного профилирования. Удаление LATS1/2 в эндотелиальных клетках — выстилающих внутреннюю поверхность сосудов — переводило их в сенесцентное, но аномально активное состояние. Следствием становились нестабильность и повышенная проницаемость сосудов, воспаление, патологический рост новых сосудов и формирование протромботических бляшек.
Последующий анализ зафиксировал резкий рост уровня CD38 в сенесцентных клетках. Сверхэкспрессия этого фермента перестраивала метаболизм эндотелия: клетки потребляли избыточную энергию, что разгоняло воспаление и дестабилизировало бляшки. Блокирование CD38 обращало эти эффекты вспять — как в культуре клеток, так и в живом организме. Полученные данные были верифицированы на образцах бляшек от пациентов, которые продемонстрировали те же метаболические сигнатуры и молекулярные пути.
Medical Xpress 23 марта сообщил о влиянии образа жизни на здоровье сердца. Согласно публикации, сочетание даже незначительных улучшений в режиме сна, питании и уровне физической активности способно существенно уменьшить вероятность развития инсульта, инфаркта и сердечной недостаточности.
