Возраст — один из ключевых факторов, влияющих на развитие воспалительных процессов в головном мозге после инсульта, выяснили российские исследователи. Анализ тканей пациентов показал, что иммунный ответ у молодых и пожилых людей существенно различается на клеточном уровне, а значит, и терапия должна быть более точечной. Полученные результаты помогут совершить прорыв в персонализированном лечении ишемии головного мозга и создать новые лекарства. Кроме того, понимание основных механизмов воспаления поможет в создании методов, способных уменьшить объем поражения нервной ткани вследствие инсульта, рассказали «Известиям» специалисты. Однако для окончательного подтверждения выявленных закономерностей требуется изучение более крупных групп пациентов и дополнительная проверка результатов в клинических условиях.
Воспаление мозга зависит от возраста
Ученые Сеченовского университета установили, что нейровоспаление — один из ключевых процессов, определяющих объем повреждения мозга при ишемическом инсульте, — протекает по-разному в зависимости от возраста пациента. Эти различия могут влиять на течение заболевания и эффективность терапии, а значит, должны учитываться при разработке новых методов лечения.
Ишемический инсульт возникает вследствие закупорки сосуда и гибели тканей мозга из-за недостатка кислорода. Однако значительная часть повреждений развивается уже после этого — в результате нейровоспаления, то есть иммунной реакции организма на ишемию. Именно нарушение регуляции этого процесса приводит к вторичному повреждению нервной ткани и во многом определяет тяжесть состояния пациента и эффективность дальнейшего восстановления.
В исследовании ученые проанализировали образцы ткани мозга 184 человек, которые умерли вследствие ишемического инсульта или других причин. Пациентов разделили на три возрастные группы: молодые (18–44 года), среднего возраста (45–59 лет) и пожилые (60–74 года). Комплексный анализ — от гистологического до молекулярного — позволил проследить, как меняется воспалительная реакция в зоне пенумбры — области вокруг основного очага поражения — в первые дни после инсульта.
Выяснилось, что у молодых пациентов ключевую роль в раннем иммунном ответе играют клетки врожденного иммунитета — натуральные киллеры (NK-клетки) и NKT-клетки. Они быстро мигрируют в зону повреждения, определяя характер воспаления и своевременный запуск восстановительных механизмов.
У пожилых пациентов картина оказалась иной: в очаге поражения преобладали Т-лимфоциты, тогда как активность NK-клеток резко снижалась. При этом сохранялся выраженный провоспалительный фон: усиливался окислительный стресс, прогрессировала гибель нейронов, а переход воспаления в восстановительную стадию происходил значительно хуже.
— В исследовании были выявлены возрастные различия в локальной воспалительной реакции у пациентов. Так, у старшей возрастной группы нарушена координация между сосудистыми и иммунными компонентами, а механизмы репарации запускаются значительно слабее, что в итоге будет отражаться на восстановлении пациентов, перенесших ишемический инсульт. Полученные данные важны не только для понимания патогенеза самого повреждения головного мозга, но и для поиска новых диагностических и прогностических маркеров ишемического инсульта, — подчеркнула профессор, директор Института клинической морфологии и цифровой патологии Татьяна Демура.
Морфологический анализ также показал, что с возрастом в ткани мозга нарастают изменения, связанные с истощением нейронального и сосудистого ресурса: уменьшается количество нейронов, ухудшается состояние микрососудов, снижается ангиогенная активность и способность ткани к восстановлению. Эти процессы создают дополнительный фон, который усиливает повреждение при инсульте.
— Это означает, что терапевтические стратегии, сделанные без учета возраста, могут работать по-разному у разных групп пациентов. В перспективе это открывает возможности для более точного подбора противовоспалительной и нейропротективной терапии, — отметил профессор, заведующий лабораторией гистологии и иммуногистохимии Института трансляционной медицины и биотехнологии Сеченовского университета Григорий Демяшкин.
По словам авторов, пока рано говорить о пересмотре существующих схем лечения инсульта. Однако результаты показывают, что при разработке новых препаратов и проведении клинических исследований возраст пациентов и их иммунный профиль необходимо учитывать отдельно. Это поможет точнее прогнозировать тяжесть течения инсульта и оценивать риск осложнений.
Как использовать полученные данные в лечении инсультов
Выявленные возрастные различия в клеточном составе локального воспалительного ответа при ишемическом инсульте имеют фундаментальное значение для понимания патогенеза вторичного повреждения мозга, сказал «Известиям» директор НИИ нейронаук СамГМУ Минздрава России, к.м.н., доцент, эксперт рынка НТИ «Хелснет» Александр Захаров.
— Полученные данные обосновывают необходимость возрастной стратификации в клинических исследованиях нейропротективных и противовоспалительных средств, а также позволяют пересмотреть роль иммунных механизмов как прогностических биомаркеров тяжести инсульта и восстановительного потенциала. В клинической практике результаты могут быть использованы для разработки возраст-адаптированных терапевтических стратегий, — уточнил специалист.
Воспаление вновь становится основной темой для изучения при различных возраст-ассоциированных заболеваниях, рассказал «Известиям» врач, член Федерации лабораторной медицины РФ, эксперт рынка «Нейронет» Александр Карасев. По данным мировых исследований, уровень биомаркеров воспаления может определять тяжесть перенесенного инсульта и служит надежным прогнозом восстановления пациента, отметил он.
— Открытие основных механизмов воспаления и последующая разработка подходов к правильному управлению этим процессом, то есть остановке воспаления в нужный момент, способны убрать значительную часть повреждения головного мозга вследствие инсульта. А оценка изменений биомаркеров этих процессов позволяет заранее определять прогноз, — рассказал специалист.
Однако исследования необходимо продолжать, чтобы получить подтверждение выявленных закономерностей на большей когорте пациентов, отметили медики. Результаты исследования опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences.