Российские ученые завершили доклинический этап создания нового лекарства от болезни Альцгеймера. Его основное вещество — пиперазин, попадая в мозг, оно способно усиливать связи между нейронами, разрушение которых приводит к потери памяти у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Испытания на животных показали, что после ввода в организм препарат активно начинает воздействовать на нервные клетки. По словам экспертов, медики очень нуждаются в новых препаратах против деменции, особенно тех, которые смогут предотвратить гибель нейронов. Однако однозначно оценить эффективность нового лекарства можно будет только после испытаний на людях.
Преодолеть гематоэнцефалический барьер
Специалисты Санкт-Петербургского политехнического университета Петра Великого завершили доклинический этап разработки нового лекарства от болезни Альцгеймера. Его главным действующим веществом станет соединение на основе пиперазина — оно способно усиливать связи между нейронами. Их разрушение приводит к потере памяти при нейродегенеративных патологиях. Лекарство должно замедлить этот процесс. Первоначальная молекула, выбранная учеными, не могла преодолеть так называемый гематоэнцефалический барьер, который препятствует попаданию веществ из крови в мозг. Но разработчики решили эту проблему, найдя соединение с улучшенными физико-химическими характеристиками.
— Наша первая статья, которая была посвящена пиперазину, вышла в 2019 году. И получилось так, что наше вещество — первый кандидат не проходил через гематоэнцефалический барьер, то есть не попадал в мозг. Но дальше мы продолжали исследование и нашли соединение, которое способно проникать в мозг и делать там свою работу. Согласно полученным нами данным, вещество может влиять на так называемую синаптическую пластичность мозга, то есть улучшать контакты между нейронами, — сказала старший научный сотрудник Лаборатории молекулярной нейродегенерации СПбПУ, доктор биологических наук Елена Попугаева.
Как пояснила специалист, когда человек обучается, в его мозге формируются новые связи между нейронами. Когда знания повторяются, связи становятся сильнее. При нейродегенерации происходит обратный процесс — они разрушаются. Когда пиперазин попадает через кровь в мозг, он воздействует на все его клетки, но особенно на нейроны гиппокампа. Это часть органа активно участвует в том числе в формировании памяти.
На нейронах расположены каналы, через которые проходят ионы кальция, которые, в свою очередь, необходимы для поддержания связей между нейронами. Благодаря действию препарата на эти каналы запускается каскад реакций в клетках. В результате нейроны усиливают производство молекул, поддерживающих устойчивость синапсов.
— Простыми словами синапс — это контакт между двумя нейронами. Благодаря регулировки активности канала на плазматической мембране и нормализации входа кальция внутрь нейронов мы способны усиливать синаптическую передачу, стабилизировать ее, сохранять эти контакты и защищать их от токсического воздействия болезни, — сказала Елена Попугаева.
В ходе экспериментов специалисты делали внутрибрюшные инъекции подопытным мышам. Согласно результатам исследования, даже краткосрочное использование вещества способно влиять на синапсы в мозге животного и восстанавливать контакты между клетками. Опытным путем удалось также установить, что пиперезин не токсичен и не вызывает мутаций в живых организмах.
Какие лекарства от деменции нужны медикам
По мнению разработчиков, препарат лучше всего будет принимать уже при первых симптомах болезни Альцгеймера у пациентов, у родственников которых были случаи развития этой патологии. Лекарство не сможет полностью остановить процесс нейродегенерации, но сильно его замедлит.
Препараты на основе пиперазина широко применяются в медицине. Например, как противотревожное средство. Доказана их эффективность и безопасность для человека. Для борьбы с нейродегенеративными болезнями нужно искать самые разные способы — чем их будет больше, тем лучше, считает клинический психолог, ведущий научный сотрудник Научного Центра психического здоровья Ирина Рощина.
— Как показывают последние данные, нужно пытаться искать профилактические средства, которые можно использовать на более ранних этапах нейродегенеративного генеза, чем деменция. Сейчас во всем мире ведутся исследования на додементной стадии и считается, что даже этап мягкого когнитивного снижения — это уже поздно. Бывает субъективное когнитивное снижение, люди с ним входят в группу риска. И нужно искать медикаментозные средства, как влиять на когнитивную сферу стареющих людей, — сказала она.
По ее словам, судить о возможностях нового лекарства на доклинической стадии рано, так как часто препараты, хорошо себя показавшие на животных, не имеют такого же эффекта на людях.
— Новые препараты от деменции очень нужны, потому что сейчас крайне распространена проблема органических поражений головного мозга и болезни Альцгеймера. Сейчас она часто возникает не в глубоком возрасте. Насколько лекарство сможет восстанавливать память — это большой вопрос. Но даже если оно сможет тормозить ее потерю — это уже будет большим успехом, — сказала главный врач Московского дома-пансионата Российской академии наук Мария Медведева.
По мнению разработчиков, на создание нового лекарственного средства и проведение клинических испытаний уйдет от пяти до 10 лет. Кроме болезни Альцгеймера его можно будет применять для лечения других патологий, связанных с ослаблением памяти. Возможно, лекарство окажется эффективным для лечения аутизма, полагают специалисты.